Jest rok 2019. Od 10 lat tajemnicza choroba zmienia ludzi w wampiry. Nowa rasa przejęła dominację na Ziemi. Ludzie są chwytani i hodowani jak zwierzęta, stając się niezbędnym pokarmem nowych stworzeń. Życie tych istot uzależnione jest od dostępu do krwi zdrowych ludzi, których na świecie ubywa. Kiedy gatunek ludzki jest bliski wymarcia, wśród wampirów pojawiają się obrońcy ostatnich ludzi.

Po wybuchu epidemii większość ludzi w krótkim czasie staje się wampirami. Istoty te nie starzeją się tak, jak człowiek, ale potrzebują stałego dostępu do krwi, w przeciwnym razie w ich organizmie zachodzi nieodwracalna mutacja. Edward (Ethan Hawke) to wampir i jednocześnie hematolog, który pracuje na co dzień w koncernie farmaceutycznym, gdzie próbuje stworzyć substytut ludzkiej krwi. Gdy wydaje się, że odniósł sukces, jeden z pacjentów umiera w czasie transfuzji. Niespodziewanie w drodze do domu mężczyzna ratuje życie grupie ludzi dowodzonej przez Audrey (Claudia Karvan). Kobieta niedługo później zjawia się w jego mieszkaniu, prosząc o pomoc.